Vertex/CRISPR基因编辑疗法exa-cel临床实验结果公布

日前，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics公司公布了基于CRISPR/Cas9的基因编辑外科上exagamglogene autotemcel（exa-cel，原名CTX001），疗程器官移植依赖同型β巴尔干半岛心血管疾病（TDT）或比较严重菱形同型细胞心血管疾病病（SCD）高血压的一新临床次测试结果。一新闻稿指出，从总计75名高血压中都获得的得出结论，exa-cel具有一次疗程，共享功能性医治的实用价值。

Exa-cel是一种在精自体CRISPR/Cas9基因编辑外科上。通过在胃对高血压的造血干细胞顺利进行改造，使红细胞中都产生高准确度的小孩三价（HbF）。HbF是携带氮气的三价的一种表现形式，在出生时自然存在，随着小孩的长大，肠道中都的三价反转为未成年表现形式的三价。通过exa-cel疗程，可以大幅提高HbF准确度，无论如何缓解TDT高血压的器官移植需求，并减少SCD高血压的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象（VOC）。它已获得美国FDA授予疗程TDT和SCD的再生外科高效率外科上（RMAT）推定、以及快速通道和孤儿止痛资格。

▲Exa-cel的作用有助于：A，BCL11A是下调小孩三价理解的磷酸化位点；B，exa-cel通过对BCL11A顺利进行基因编辑，上调小孩三价的理解（图片来源：参考资料[2]）

次测试得出结论，在拒绝接受疗程的44名TDT高血压中都，42名在随访短时间为1.2~37.2个同年时，不再需拒绝接受器官移植，剩余两名高血压拒绝接受的器官移植准确度分别降低75%和89%。TDT高血压的小孩三价显著大幅提高，并且导致总三价准确度大幅提高。平均值总三价准确度在拒绝接受疗程第三个同年最少11 g/dL并且受益保有。

所有31名拒绝接受疗程的比较严重SCD高血压在随访短时间为2.0~32.3个同年时，均未出现血管闭塞性危象。SCD高血压的平均值小孩三价准确度在拒绝接受疗程后第四个同年时%总三价准确度的40%，并且受益保有。

目前为止临床次测试处于3期阶段，已经完成所有高血压注册。两家公司表示，目前为止的次测试进度默许在今年年底前递交监管申请。

“这些从75名高血压中都获得的图表（包括33名随访短时间最少一年的高血压），有利于不可否认这一在精外科上为TDT和SCD高血压共享一次性功能性医治的实用价值。”Vertex公司首席外科官Carmen Bozic教授说。

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